微丸是指藥物粉末和輔料構(gòu)成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體，屬于多單元型給藥系統(tǒng)，與單劑量型給藥系統(tǒng)相比有許多優(yōu)點(diǎn)，每個給藥劑量通常含幾十或幾百個微丸，釋要行為是各個微丸的總和；在體內(nèi)的分布面積大，生物利用度高，且腸道刺激性小；在胃內(nèi)滯留時間長，粒徑小，轉(zhuǎn)運(yùn)受食物輸送節(jié)律的影響小。隨著現(xiàn)代球粒制造工藝的發(fā)展，微丸在速釋、緩控釋制劑方面的應(yīng)用越來越多。

     長期以來中藥微丸主要是用過包衣鍋泛丸法制備，操作復(fù)雜，產(chǎn)量低，藥物損耗大，嚴(yán)重影響了工業(yè)化生產(chǎn)效率。近年來擠出滾圓、離心造粒、流化床制粒等技術(shù)和設(shè)備的不斷改進(jìn)，極大地推動了中藥微丸的發(fā)展。擠出滾圓發(fā)是將藥物與輔料混合均勻，加入黏合劑制軟材，將濕物料通過具一定孔徑的孔或篩擠出，制成圓柱形顆粒或條狀擠出物，再經(jīng)滾圓成丸的一種制備微丸的方法，該方法穩(wěn)定可靠、操作簡便、生產(chǎn)量大、生產(chǎn)效率高，用該法制備的微丸粒子表面光滑、粒度分布窄、圓整度高、流動性好、脆碎度低，尤適于中藥微丸的大量生產(chǎn)，對中藥水提浸膏粉制丸尤為適宜。

      用擠出滾圓法制備的微丸的成型性很大程度上決定與軟材的物理特性，軟材必須滿足擠出和滾圓的要求。擠出過程zui主要的是軟材具備壓縮性、通過篩孔的流動性及能夠內(nèi)聚成棒狀擠出物的能力，并要求在整個擠出過程中保持同質(zhì)；而滾圓的成敗取決于擠出物是否能被打斷變成小丸。理想的擠出物應(yīng)該能夠剪切成合適大小的短棒，而且還要有足夠的彈性以在轉(zhuǎn)盤的作用下形成球體。為了顆粒在整個過程中都能分開且保持離散狀態(tài)，擠出物之間、擠出物與轉(zhuǎn)盤之間都不能有粘連，而且擠出物還要有足夠的內(nèi)聚性以保障擠出物不會打碎成細(xì)粉，因此，軟材的硬度、粘附性、彈性、內(nèi)聚性等物理性質(zhì)是影響機(jī)場滾圓過程的重要因素。

1 軟材的制備

     稱取6份物料各適量，分別加入一定比例的潤濕劑（蒸餾水），分別將其置于擠出機(jī)中擠出，篩網(wǎng)孔徑為0.6mm，擠出轉(zhuǎn)速為60rpm，即得。

2 實(shí)驗(yàn)方法

儀器：Universal TA質(zhì)構(gòu)儀

探頭：P/BE反擠壓探頭

（1）預(yù)壓

     由于軟材在樣品杯中的狀態(tài)即測試的初始狀態(tài)對實(shí)驗(yàn)結(jié)果有較大的影響，為了保證測試前狀態(tài)的一致性，預(yù)先對樣品杯中的軟材進(jìn)行預(yù)壓。

測試模式：單次壓縮

測試前速度：2mm/s

測試速度：5mm/s

測試后速度：5mm/s

觸發(fā)力：5g

目標(biāo)模式：力 1500g

（2）全質(zhì)構(gòu)分析（TPA）

    全質(zhì)構(gòu)分析（TPA）通常是對樣品進(jìn)行兩次壓縮，來測定樣品的物理性質(zhì)。

測試模式：TPA

測試前速度：2mm/s

測試速度：5mm/s

測試后速度：5mm/s

觸發(fā)力：1500g

目標(biāo)模式：形變 40%

     將30g軟材加入反擠壓杯中，先通過預(yù)壓方式對樣品進(jìn)行預(yù)壓，預(yù)壓完之后再通過TPA測試，測試軟材的硬度、回復(fù)性、粘附性、內(nèi)聚性、彈性、咀嚼性等指標(biāo)。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

     硬度表示固體對外界物體入侵的局部抵抗能力，其值越大說明軟材抵抗形變的能力越強(qiáng)，這可能會導(dǎo)致片劑的崩解度不符合要求，而對于擠出滾圓法制備微丸，則會使較多微丸呈短棒狀，影響圓整度；粘附性和內(nèi)聚性過大或過小可能會對片劑、丸劑和顆粒劑的質(zhì)量產(chǎn)生影響，如片劑的黏沖或散片、丸劑和顆粒劑的得率等問題。彈性表示軟材在收到剪切時所保留的能量，其值越大說明撤除剪切力后軟材恢復(fù)到原來形狀的能力越強(qiáng)，可能會影響制劑的成型。